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作家：Hao

导读：铁示寂是一种依赖脂质过氧化和活性氧堆积的细胞示寂的新方式，多数计划标明铁示寂相背与肿瘤发生发展及化疗耐药关系密切，可是其中的具体调控机制尚未明确。非编码RNA DUXAP8已被发当今一些恶性肿瘤过量抒发，并与肿瘤的侵袭、转变和预后关连。本计划中，作家阐发了LncRNA DUXAP8 在肝细胞癌（HCC）铁示寂相背中阐发遑急作用，阻扰LncRNA DUXAP8可诱发肝癌细胞的铁示寂，晋升索拉非尼颐养的明锐性。因此进一步计划DUXAP8在肝癌细胞发生铁示寂经由中的作用机制，有助于咱们更好地相识肝癌的发病机制，并为进缓期肝癌的靶向颐养提供新的干扰点。

近日，温州医科大学附庸第一病院陈钢团队联结好意思国梅奥医学中心Lewis Roberts栽种和澳门大学陈强栽种在海外期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表了题为“Loss of LncRNA DUXAP8 synergistically enhanced sorafenib induced ferroptosis in hepatocellular carcinoma via SLC7A11 de-palmitoylation”的计划论文。该计划初次报谈了LncRNA DUXAP8在肝细胞癌（HCC）铁示寂中的作用过甚调控机制。计划发现，LncRNA DUXAP8在肝癌组织中抒发上调，并与HCC患者的临床特征和不良预后关连。此外，计划还发扬了LncRNA DUXAP8与铁示寂调控基因SLC7A11棕榈酰化之间的关系。计划扫尾标明，靶向DUXAP8可调控SLC7A11介导的肝癌细胞铁示寂，并增强其对索拉非尼颐养的明锐性，从而为进缓期肝癌的颐养提供一种新的颐养计谋。

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https://doi.org/10.1002/ctm2.1300

计划配景

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01

肝细胞癌（HCC）是天下规模内一项遑急的健康穷苦。尽管针对HCC有多种颐养次第可供袭取，包括手术、局部颐养、肝移植、靶向疗法和免疫疗法，但索拉非尼仍是是进缓期HCC的主要系总揽疗之一。可是，由于药物耐药性的甘休，索拉非尼的疗效并不睬念念。近来的计划标明铁示寂（ferroptosis）这种铁依赖型的细胞示寂形势，可通过脂质过氧化和活性氧集结的特色在HCC中阐发遑急作用，也显败露潜在颐养靶点的秉性。对HCC中铁示寂调控机制的久了相识，将为克服索拉非尼耐药性并改善颐养后果提供有价值的视力。通过选择针对铁示寂的联结疗法和新式颐养计谋，有望为改善HCC的诊疗后果招引新的路线。

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计划发现

02

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在这项计划中，计划东谈主员期骗开源数据库和病院的HCC患者组织样本数据发现，HCC肿瘤组织中DUXAP8的抒发水平显耀高于癌旁良性组织。高抒发的DUXAP8与较差的临床分期和不良预后显耀关连。在体外现实中，计划东谈主员发现DUXAP8的抒发增强了肿瘤细胞恶性生物学行动并促进了HCC的进展。教唆DUXAP8在评估HCC预后中起着要津作用，可能是HCC的致癌lncRNA之一。

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计划标明，铁示寂在HCC的发病机制和进展中起着遑急作用。可是，关于lncRNA在SLC7A11和细胞铁示寂和谐中的作用仍然了解有限。本计划的另一个遑急发现是DUXAP8在HCC细胞系中指点胱氨酸耗尽、脂质过氧化的显耀增强以及亚铁离子代谢衰败，而SLC7A11简略逆转DUXAP8对HCC细胞铁示寂的影响。此外，敲减DUXAP8不错减弱索拉非尼的耐药性并提高索拉非尼在HCC细胞中的疗效。通过靶向DUXAP8，欧博游戏平台联结索拉非尼指点的铁示寂计谋，将对阻扰HCC耐药细胞产生积极的影响。

细胞膜定位的 SLC7A11 会加多胱氨酸的吸收和谷氨酸的产生，从而介导细胞铁示寂。棕榈酰化是一种翻译后修饰经由，通过促进卵白质与细胞膜结合，和谐多种与肿瘤关连的卵白质的运载和功能。在这项计划中，计划东谈主员进一步接洽了棕榈酰化在 DUAXP8 对 SLC7A11 的影响中的作用。他们发现DUXAP8简略与SLC7A11结合，而DUXAP8的敲减断绝了SLC7A11的棕榈酰化经由，并促使其被分选到溶酶体进行降解。此外，计划东谈主员还发现SLC7A11在Cys414位点发生棕榈酰化，而DUXAP8的存在有助于看护SLC7A11在Cys414位点的棕榈酰化，从而保捏其在细胞膜上的定位。这一发现推广了对SLC7A11受翻译后修饰和谐功能的意志，同期突显了lncRNA在SLC7A11介导的癌症代谢重编程和铁示寂经由中的遑急性。进一步计划这一调控机制有助于久了相识HCC中DUXAP8与SLC7A11之间的互相作用，为建立更精确的颐养计谋说起临床升沉供表面基础。

计划兴味

03

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本计划通过久了计划DUXAP8在HCC中的功能和作用机制，以过甚与SLC7A11之间的互相作用，为肝细胞癌中铁示寂调控的分子机制提供了遑急视力，而况提倡了针对DUXAP8的干揣测谋，可能是一种有出路的克服索拉非尼耐药和提高颐养后果的潜在靶点。进一步计划和建立针对DUXAP8的颐养次第将有助于激动个体化的癌症颐养，为HCC患者提供更好的颐养袭取，并为lncRNA靶向颐养在癌症颐养中的临床升沉提供了新启示。

参考贵府：

https://doi.org/10.1002/ctm2.1300

注：本文旨在先容医学计划进展，不成行为颐养决策参考。如需取得健康率领，请至正规病院就诊。

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